Uso de tirotropina recombinante humana (rhTSH) en rastreo corporal total con radioyodo (131 I), en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides intolerante a la suspención de levotiroxina y con sospecha de recurrencia / Use of recombinant human thyrotropin (rhTSH) in total body tracing with radioiodine (131 I) in patients with differentiated thyroid cancer intolerant to levothyroxine suspension and with suspected recurrence

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología del uso de la tirotropina alfa o tirotropina recombinante humana (rhTSH, por su nombre en inglés) como preparación para realizar un rastreo corporal total (RCT) con radioyodo. Esta evaluación específica para pacientes con sospecha de recidiva de cáncer de tiroides diferenciado, en los que el retiro del tratamiento con levotiroxina no es tolerado. Aspectos Generales: El cáncer de tiroides es el tipo más común de cáncer endocrino y representa menos del 1% de todos los tumores humanos. La incidencia anula de este cáncer varia considerablemente por área geográfica, edad y sexo. Tecnología Sanitaria de Interés: En pacientes en seguimiento posterior al tratamiento de cáncer diferenciado de tiroides y en los que se sospecha recidiva del mismo se sugiere la realización pruebas diagnósticas como el RCT con radioyodo. Para realizar esta prueba en los pacientes mencionados es necesario lograr una elevación de la TSH sérica y promover la captación del marcador en el tejido facilitando su identificación. La tirotropina alfa o rhTSH es una glicoproteína heterodimérica con propriedades bioquíimicas comparables al TSH pituiario humano. La unión de esta sustancia con receptores de TSH en las células epiteliales tiroideas o en tejido tiroideo canceroso diferenciado estimula en éstas la captación de yodo y organización, así como la síntesis y secreción de Tg. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto al uso del rhTSH para realizar un rastreo corporal total (RCT) con radioyodo para la detección de cáncer diferenciado de tiroides, intolerante la suspensión de levotiroxina, con sospecha de recurrencia. Se ralizó una búsqueda de estudios en humanos que mostraron evidencia científica en relación a los puntos desarrollados en la pregunta PICO. Se dio preferencia a estudios de tipo meta-análisis, revisiones sistemáticas de ensayos clínicos aleatorizados y ensayos clínicos aleatorizados; así como a guías de práctica clínica de grupos o instituciones relevantes al tema analizado. la bibliografia usada en los artículos seleccionados, así como la inforamación disponible por entes reguladores y normativos como la Food and Drug Administration ( Administración de Drogas y Alimentos, o FDA por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos y, a nivel nacional, la DIGEMID. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda y revisión de la evidencia científica actual para la evaluación del rhTSH para realizar un rastreo corporal total (RCT) con radioyodo para la detección de cáncer diferenciado de tiroides, itolerante la suspensión de levotiroxina, con sospecha de recurrencia. Se presenta la información encontrada de acuerdo al tipo de evidencia revisada. CONCLUSIONES: La evidencia encontrada a la fecha (mayo 2016) indica que el rhTSH puede ser utilizado como una opción alternativa a la suspensión de tratamiento reemplazo hormonal tiroideo como preparación para un RCT con radioyodo en los pacientes descritos. Esta opción no ha demostrado un benefício en la precisión diagnóstica del RCT, presentado solo un benefício de corto plazo al disminuir los efectos adversos asociados a la realización de la prueba. Así, si bien la evidencia no es contundente con respecto al uso la rhTSH como una primera opción para la preparación para un rastreo corporal total con radioyodo en los pacientes descritos, esta es útil y corresponde a la única alternativa disponible actualmente como prueba diagnóstica en el caso de los pacientes que no puedan suspender el tratamiento hormonal por falta de tolerancia, definida por el médico tratante, u obras causas médicas que contraindioquen el estado hipotiroideo. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación, aprueba el uso de la tirotropina recombinante humana (rhTSH) como preparación para un rastreo corporal total con radioyodo en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides posterior al tratamiento, en los que se sospecha recurrencia y que no puedan suspender el tratamiento hormonal por falta de tolerancia, definida por el médico tratante, u otras causas médicas que contraindiquen el estado hipotiroideo.

Synthesis and biological evaluation of 125I-erythropoietin as a potential radiopharmaceutical agent for tumours

Erythropoietin (EPO) is a glycoprotein hormone responsible for regulating erythropoiesis. Expression of EPO and EPO receptors (EPOr) has recently been demonstrated in some neoplastic cell lines and tumours, suggesting a potential new target for therapy. In this work, EPO was labeled with iodine-125 using the lactoperoxidase method, known to prevent damage to protein during radioiodination, and labeling conditions were optimized. In vitro stability studies have shown that 125I-EPO is radiochemically stable for 20 days after radiolabeling. In vitro cell binding studies have demonstrated very low binding (<2 percent) of EPO to normal and neoplastic cell lines tested. As expected, the biodistribution in healthy mice exhibited comparatively high rates of fixation in the organs of the excretory system. Thyroid also proved to be a critical organ which may indicate in vivo dissociation of 125I-EPO. In mice with induced melanoma, only a residual fixation in the tumour was evident. Further studies are warranted on other tumoral cell lines to better understand the binding process and internalization into cells. Studies on EPO labeled with carbon-11 could be valuable, since there is a greater chance of preserving the biological activity of the protein using this method.

A eritropoetina (EPO) é um hormônio glicoprotéico responsável pela regulação da eritropoese. Recentemente foi demonstrado que os receptores de EPO (EPOr) estão expressos em algumas linhas celulares neoplásicas, o que sugere a sua potencialidade como um novo alvo terapêutico. Neste trabalho a EPO foi radiomarcada com iodo-125 através do método da lactoperoxidase, menos agressivo para a viabilidade biológica das proteínas. A 125I-EPO revelou ser radioquimicamente estável durante 20 dias após a síntese. Um estudo biológico in vitro em linhas celulares tumorais demonstrou que a 125I-EPO apresenta uma ligação muito fraca (<2 por cento), tanto em células normais como nas linhagens tumorais testadas. A biodistribuição em camundongos saudáveis apresentou taxas de fixação relativamente maiores nos órgãos excretores e a tireóide revelou ser o órgão crítico, o que pode indicar a dissociação in vivo da 125I-EPO. No estudo em camundongos com melanoma induzido a fixação no tumor foi residual. Serão, no entanto, necessários novos estudos em outras linhagens tumorais para entender o seu processo de internalização e ligação nas células. Estudos da EPO radiomarcada com carbono-11 poderão também revelar-se interessantes, já que neste método há maior probabilidade da atividade biológica ser preservada.

Importancia del empleo de un patrón de 129I para la medición de 125I / Usefulness of a 129I for 125I measurement

En el presente trabajo se muestran las ventajas de la utilización de un patrón de 129I para comprobar diariamente que la respuesta del equipo de detección es constante para el 125I y poder determinar además la eficiencia para dicho nucleido. Una alternativa para conocer ese valor consiste en la aplicación de un método de coincidencia. La comparación de los resultados logrados con uno y otro método, demuestra que ambos valores de eficiencia son iguales. Por otra parte se analizan algunas cuestiones relacionadas con las ecuaciones teóricas utilizadas

Safety of handling of radioactive isotopes in some of Alexandria medical centres

The isotopic method represents a powerful tool for the solution of numerous problems in biology, physiology, chemistry, physics and other sciences. It is true that the use of isotopes as a scientific tool is not new, but it is only in recent years that isotopes became available in such variety and quantity as to make their use more widespread. Handling of such radioactive isotope sources, therapeutic or diagnostic, and their waste management presents one of the serious environmental health problems, especially in developing countries. The work aimed to evaluate the safety of handling of radioactive isotopes in five isotope therapeutic units [Cobalt-60 and Cesium-137] and seven radioactive isotope diagnostic laboratories [Iodine-131, Iodine-125, Thallium-201, C-14] which covers most of radioactive medical and research centers in Alexandria. The data of radioactive isotope doses was measured by Portable Geiger meter and included different handling positions, storing places, and radioactive waste management. The study revealed good and safe handling conditions in some of the heavy isotope units [3,4 and 5], but units [1 and 2] need repair and maintainance which has already started. Unit [5], also, needs more leaded isolation on the door corners to decrease the dose outside the room. Concerning diagnostic laboratories of unsealed sources, the results indicated a permissible level of doses in most laboratories, which means highly safe handling conditions except the therapeutic glands' laboratory at treatment position by Iodine-131 to patients. It could be concluded that the application of radiation protection programme through Atomic Energy Authority is taking good care especially in unsealed isotope laboratories. When dealing with acute impacts of radioactive hazards, it is important to avoid shocks or accidents by the precautionary principle of surveillance through the safe handling and management of such materials.It is desirable to keep the average individual exposure in the population as low as oossible to avoid late and genetic effects of radiation